IDH1/2是與細胞代謝相關的基因，發生突變后參與腫瘤的發生發展。檢測其是否發生突變可以針對性的指導靶向治療，同時該指標還對急性髓系白血病以及神經膠質瘤有預后提示作用。

IDH1/IDH2生物學作用

IDH1和IDH2分別編碼異檸檬酸脫氫酶1和2，可催化異辛酸根氧化脫羧為ɑ-酮戊二酸。

IDH1/2是人類癌癥中最常發生突變的代謝基因，干擾細胞代謝和表觀調節，促進癌癥發生。

【解釋】：IDH1和IDH2編碼異檸檬酸脫氫酶1和2，催化異檸檬酸氧化脫羧成ɑ-酮戊二酸（α-KG） ，IDH1/2是人類癌癥中代謝基因（metabolic genes）發生突變頻率最高的，并干擾細胞新陳代謝和表觀遺傳調控，從而促進腫瘤發生。

IDH1/IDH2病理作用

新發急性髓系白血病（AML）中， IDH1/2突變患者多為正常核型、年齡偏大，伴NPM1突變。IDH2 R140Q突變更多見，對生存影響不大或有利于生存，而IDH2 R172K突變則與預后差相關（生存減少、更高復發率）。

IDH1/2突變與TET2突變為相互排他性的。多數WHO2/3級彌漫性神經膠質瘤和4級膠質母細胞瘤具有IDH1 R132或IDH2 R172突變，預后較好（與分級或亞型無關的較長生存）。

哪些腫瘤應檢測IDH1和IDH2

白血病、軟骨腫瘤、軟骨肉瘤、神經膠質瘤、肝內膽管癌、副神經節瘤等可檢測到IDH1和IDH2改變。以下腫瘤IDH1和IDH2改變少見，包括膀胱癌、乳腺癌、結直腸癌、食管癌、肺癌、黑色素瘤、前列腺癌和甲狀腺癌。

IDH1和IDH2藥物適應證

Enasidenib：用于治療復發難治伴IDH2突變的AML。

Ivosidenib目前正在FDA審批中，擬用于治療復發難治伴IDH1突變的AML。

檢測推薦

AML應在Enasidenib治療前檢測IDH2突變。對彌漫性神經膠質瘤進行風險評估時，存在IDH1或IDH2突變提示生存更優。

有多種方法可評估IDH1/2突變，包括DNA測序和檢測突變蛋白，新一代測序現也可用于IDH1/2檢測。

現有檢測方法與平臺

IDH1/IDH2檢測建議

對于AML患者，應在開始使用Ivosidenib治療前進行IDH1突變檢測，在開始使用enasidenib治療前進行IDH2突變檢測。

在對彌漫性膠質瘤患者進行風險評估時，確定IDH1或IDH2突變（類型）可以提示更長的生存期。

IDH1/2的檢測包括評估DNA序列以及突變蛋白（存在）等各種方法。 同時，NGS檢測分析方法現在也可用于IDH1/2的檢測。

IDH1/IDH2可用檢測分析和平臺

藥物：Enasidenib；
檢測：雅培 RealTime IDH2 Assay伴隨診斷試劑盒；
檢測內容：PCR qualitative detection of single nucleotide variants encoding 9 IDH2 mutations: R140Q, R140L, R140G, R140W, R172K, R172M, R172G, R172S, and R172W；
樣本類型：從血液或骨髓中分離出的DNA；
適應條件：AML患者考慮使用Enasidenib進行治療。

藥物：Ivosidenib；
檢測：雅培 RealTime IDH1 Assay伴隨診斷試劑盒；
檢測內容：PCR qualitative detection of single nucleotide variants encoding 5 IDH1 mutations: R132C, R132H, R132G, R132S and R132L；
樣本類型：從血液或骨髓中分離出的DNA；
適應條件：AML患者考慮使用Ivosidenib進行治療。

參考文獻
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