EGFR突變是晚期NSCLC最重要的驅動基因之一。目前，針對EGFR突變患者，已經獲批了一代至三代EGFR TKI。如何高效、準確的檢測EGFR突變，從而讓患者有機會接受靶向治療，是臨床分子檢測的重點。

病理作用

EGFR基因突變是NSCLC的致癌性驅動基因。EGFR特異性的敏感突變如exon19缺失突變和exon21 L858R點突變可以預測EGFR TKIs的敏感性。

NSCLC中的發生率

種族：亞裔，38.8%；白人，17.4%；黑人，17.2%
性別：女性，43.7%；男性，24.0%；
組織學類型：腺癌，38.0%；其他，11.7%；
吸煙史：非吸煙者，49.3%；吸煙者（既往或目前），21.5%。

EGFR突變類型

*阿法替尼包裝說明書中定義的除exon19缺失和exon 21 L858R點突變以外的非耐藥EGFR突變。

目前FDA獲批藥物的適應癥

• 阿法替尼：
  采用FDA獲批檢測方法檢測到EGFR非耐藥突變的轉移性NSCLC患者一線治療。
  接受鉑類為基礎化療后進展的肺鱗癌。

• 厄洛替尼：
  采用FDA獲批檢測方法檢測到exon19缺失突變或exon21 L858R點突變的轉移性NSCLC患者的一線治療，維持治療或接受化療進展后的后續治療。

• 吉非替尼：
  采用FDA獲批檢測方法檢測到exon19缺失突變或exon21 L858R點突變的轉移性NSCLC患者的一線治療。

• 奧希替尼：
  采用FDA獲批檢測方法檢測到exon19缺失突變或exon21 L858R點突變的轉移性NSCLC患者的一線治療。
  既往接受EGFR TKI治療后進展合并EGFR T790M突變的轉移性NSCLC患者治療。

• Dacomitinib已經獲得優先審批用于EGFR非耐藥突變的轉移性NSCLC患者一線治療

檢測推薦

EGFR突變檢測：對于所有晚期非鱗NSCLC患者診斷時的標準檢測。晚期肺鱗癌患者，若臨床特征提示其非常有為驅動基因陽性患者：年輕，非吸煙或輕度吸煙；混合的組織學類型；小伙計或細胞學標本，在診斷時推薦進行EGFR突變檢測。

所有接受一代或二代EGFR TKI（阿法替尼，厄洛替尼或吉非替尼）治療進展后的患者，均推薦進行EGFR T790M突變檢測。

可及的檢測方法和平臺

1. FDA獲批

2. 其他可及的檢測方法

實驗室可能使用其他經過驗證的，有足夠檢測效能的EGFR檢測方法

• 組織準備：FFPE標本或新鮮，冰凍或酒精固定的標本；避免采用酸或重金屬，有腐蝕性的和脫鈣溶液。

• 需在10個工作日內報告檢測結果。

• 對于新診斷的晚期NSCLC，需要采用腫瘤細胞含量>=20%的標本進行突變檢測。

• 在某些臨床情境下，若組織標本有限或不足以進行分子檢測，可以采用基于cfDNA的“液體活檢”。

• 在EGFR TKI進展后也可以采用cfDNA檢測T790M突變，然而當cfDNA檢測為陰性時，仍推薦組織活檢。

• 當患者接受EGFR TKI治療后出現獲得性耐藥時，需要采用腫瘤細胞含量>5%的標本進行耐藥后T790M突變檢測。

• IHC和FISH不推薦用于篩選適合EGFR TKI治療的患者